疾患モデルの病理組織学的評価
当社研究所で評価（薬効評価）実績のある病態/疾患モデルと
その評価法および参照文献を紹介いたします。
臓器種別に並んでいます。
以下の臓器名をクリックすると
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腎臓, 肝臓, 肺, 肝臓, 関節, 皮膚, 膵臓(肥満/糖尿病), 筋肉, 神経, 大腸, 脂肪
Ⅰ. 腎臓
1. 食塩感受性ダールラット (dahl salt-sensitive rats)
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体硬化指数：GSI (Glomerular Sclerosis Index) |
Clinical and Experimental Hypertension 2012; 34 (2)99-106.
JASN October 2000, 11 (10) 1826-1836
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
| 2) 糸球体デスミン免疫染色(Glomerular desmin staining)によるスコア化 |
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
| 3) 動脈傷害指数：AIS (Arterial Injury Score) |
Hypertension 2012; 34 (2) 99-106.
Hypertension Vol 23, No 1 January 1994. |
| 4) 尿細管間質の評価：尿細管間質傷害の面積比(grading0-4) |
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
2. 自然発症性糖尿病腎症モデルSDT(Spontaneously Diabetic Torii)ラットの評価
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体硬化指数：GSI (Glomerular Sclerosis Index) |
Clinical and Experimental Hypertension 2012; 34 (2)99-106.
JASN October 2000, 11 (10) 1826-1836.
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
| 2) デスミン免疫染色(Glomerular desmin staining)による画像解析 |
J Endocrinol. 2014 Jul;222(1):43-51. |
3. ループス腎炎モデル (NZB×F1、MRL/lprマウス)
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体炎スコア：GN score (glomerulonephritis score) |
Arthritis Research & Therapy (2017) 19:211. |
| 2) 尿細管の評価：尿細管傷害所見 (grading0-4) |
|
| 3) 糸球体のIgGおよびC3免疫染色による評価 |
The Journal of Immunology, 2013, 191:4540-4550. |
4. PAN アドリアマイシン誘発モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体傷害所見 (grading0-4) |
|
| 2) 尿細管間質傷害所見 (grading0-4) |
|
| 3) 血管傷害所見 (grading0-4) |
J Am Soc Nephrol 14: 2833-2842, 2003. |
5. ラット5/6腎臓摘出モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体傷害所見 (grading0-4) |
|
| 2) 尿細管間質傷害所見 (grading0-4) |
J Am Soc Nephrol 14: 2833-2842, 2003. |
6. 高血圧自然発症ラット(SHR：spontaneously hypertension rat strain)、脳卒中ラット(SHRSP：Stroke-prone spontaneously hypertension rat strain) の評価
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) 糸球体傷害所見 (grading0-4) |
|
| 2) 尿細管間質傷害所見 (grading0-4) |
|
| 3) 血管傷害所見 (grading0-4) |
J Am Soc Nephrol 14: 2833-2842, 2003. |
| 4) 糸球体硬化指数：GSI (Glomerular Sclerosis Index) |
Clinical and Experimental Hypertension 2012; 34 (2)99-106.
JASN October 2000, 11 (10) 1826-1836.
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
| 5) 糸球体デスミン免疫染色(Glomerular desmin staining)によるスコア化 |
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
| 6）動脈傷害指数：AIS (Arterial Injury Score) |
Hypertension 2012; 34 (2) 99-106.
Hypertension Vol 23, No 1 January 1994. |
| 7) 尿細管間質の評価：尿細管間質傷害の面積比(grading0-4) |
Hypertension. 2006;47: 1084-1093. |
Ⅱ. 肝臓
7. NASHモデル/コリンメチオニン欠損モデル
| 評価法 | 参照文献 |
1) NAS (NAFLD activity score)
HE染色を用いて以下に示す基準(脂肪化、小葉内炎症、ballooning)によりスコア化し、その合計を算出する(最高8点)。
| Score | 脂肪化 | 小葉内炎症 | Ballooning(風船細胞) |
| score 0: | ＜5% | なし | なし |
| score 1: | 5%～33% | ＜2ヵ所 | 少数 |
| score 2: | 33%～66% | 2～4ヵ所 | 多数 |
| score 3: | ＞66% | ＞4ヵ所 | |
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2) NASH 線維化staging
アザン染色など用いて以下の基準により、線維化の進展をステージ分類する。
stage 0: 線維化なし
stage 1: 小葉中心部の線維化
stage 2: 小葉中心部の線維化＋門脈域の線維化
stage 3: bridging fibrosis
stage 4: 肝硬変
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Int J Exp Pathol.
2016 Feb;97(1):
75-85 |
8. NASH・NAFLD/SHRSP5高コレステロール高脂肪食
| 評価法 | 参照文献 |
| 1) NAS (NAFLD activity score) |
|
| 2) NASH 線維化staging |
Int J Exp Pathol.
2016 Feb;97(1):
75-85 |
Ⅲ. 肺
9. マウスブレオマイシン線維化モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| T.Ashcroftらの方法（J Clin Pathol 1988;41:467-470）に基づいた0点～8点のスコアによる評価 |
Multidisciplinary Respiratory Medicine (2017) 12:8 |
10. インフルエンザウイルス
| 評価法 | 参照文献 |
| 全体的な所見を急性肺炎で代表し、各所見の詳細をgrading0-4で示す |
Influenza Other Respir Viruses. 2013 Nov;7(6):945-53 |
11. シリカ誘発結節性肉芽腫モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 結節性肉芽腫、肺胞壁の肥厚、リンパ球集簇について所見の強さに基づいたgrading0-4の評価 |
Scientific Reports 6:30921 |
12. 肺気腫/COPDモデル(タバコ、エラスターゼ、LPS)
| 評価法 | 参照文献 |
| コンピュター画面上で直行する線分と肺胞壁の交点から、肺胞径を100ヵ所測定し、平均肺胞径(MLI：mean linear intercepts)を測定する |
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Ⅳ. 関節（RA&OA）
13. マウスコラーゲン関節炎モデル(脛骨/大腿骨)
| 評価法 | 参照文献 |
| 骨破壊、軟骨消失(染色性の低下)、滑膜肥厚(多層化)、炎症性細胞浸潤についてgrading0-4の評価 |
J Exp Pathol (Oxford). 1990 Feb; 71(1): 19-31 |
14. STR/ORTマウス(リウマチモデル、脛骨/大腿骨)
| 評価法 | 参照文献 |
| 骨破壊、軟骨消失(染色性の低下)、滑膜肥厚(多層化)、炎症性細胞浸潤についてgrading0-4の評価 |
J Exp Pathol (Oxford). 1990 Feb; 71(1): 19-31 |
15. マウスコラーゲン誘発関節炎モデル(後肢)
| 評価法 | 参照文献 |
| 骨破壊、軟骨消失(染色性の低下)、滑膜肥厚(多層化)、炎症性細胞浸潤についてgrading0-4の評価 |
J Exp Pathol (Oxford). 1990 Feb; 71(1): 19-31
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 52, No. 1, January 2005, pp 322-332 |
16. マウスIL-1raKO(後肢)
| 評価法 | 参照文献 |
| 骨破壊、軟骨破壊、滑膜肥厚、炎症性細胞浸潤についてgrading0-4の評価 |
J Exp Pathol (Oxford). 1990 Feb; 71(1): 19-31
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 52, No. 1, January 2005, pp 322-332 |
17. ラットMIA(モノヨード酢酸)誘発変形性関節炎モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 関節軟骨の消失やサフラニン染色性の低下など7項目のgrading0-3でスコア化 |
J. Vet. Med. Sci. 65, 11 2003 |
18. ラット半月板切除モデルの評価
| 評価法 | 参照文献 |
| 傷害の深さ(タイドマーク基準)×範囲＋骨棘の高さによるスコア化 |
2002 Janusz Osteoarthritis and Cartilage |
19. ハートレイ系モルモット自然発症OAモデル
| 評価法 | 参照文献 |
| OARSIによる評価。関節傷害のグレードを0-8に分類 |
Osteo Arthritis and Cartilage (2006) 14, 13e29 |
V. 皮膚
20. マウス強皮症(Tight-skin/＋)モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 表皮、真皮、食道粘膜などの肥厚、線維化および炎症などの所見grading0-4の評価 |
J. Clin. Invest.109:1453-1462 (2002). |
21. ダニ誘発アトピー性皮膚炎モデル(NC/Nga)
| 評価法 | 参照文献 |
好酸球を中心とした炎症性細胞浸潤の所見などgrading0-4の評価、各細胞数カウント
CD3免疫染色の評価grading0-4の評価
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Ⅵ. 膵臓（肥満/糖尿病）
22. ZDF(Zucker diabetic fatty)、GK(Goto-kakizaki)ラット
| 評価法 | 参照文献 |
| インシュリン、グルカゴン、ソマトスタチン免疫染色による画像解析とgrading0-4の評価 |
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23．ob/ob, db/db, KK-Ayマウス
| 評価法 | 参照文献 |
| インシュリン、グルカゴン、ソマトスタチン免疫染色による画像解析とgrading0-4の評価 |
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Ⅶ. 筋肉
24. キンジストロフィー(Mdx)マウス
| 評価法 | 参照文献 |
| 中心核(筋再生)、 細胞浸潤、筋壊死所見のgrading0-4の評価 |
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25. ラット/ウサギ半月板損傷モデル Meniscus Defect model
| 評価法 | 参照文献 |
| 再生組織のサフラニン陽性領域とCollagenⅡ陽性領域のgrading0-4の評価 |
STEM CELLS 2015;33:1927-1938 |
Ⅷ. 神経
26. アルツハイマー型認知症モデル：Tg2576(APPSWE)マウス
| 評価法 | 参照文献 |
| Aβ(アミロイドβ)のcore plaqueのカウント。抗Aβの免疫染色による画像解析 |
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Ⅸ. 大腸
27. 炎症性腸疾患モデル：デキストラン硫酸（DSS）誘導マウス腸炎モデル
| 評価法 | 参照文献 |
炎症の強さ、傷害の深さをgrading0-3、陰窩のダメージをgrading0-4の評価
マクロファージ免疫染色（F4/80）grading0-3の評価あるいは画像解析 |
J Immunol. 2012; 188: 6309-18 |
28. 炎症性腸疾患モデル：カラゲニン誘導ウサギ腸炎モデル
| 評価法 | 参照文献 |
| 粘膜固有層、粘膜下組織、筋層への細胞浸潤および陰窩膿瘍grading0-4の評価 |
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Ⅹ. 脂肪
29．マウス精巣上体周囲の脂肪細胞の半径および面積の測定
| 評価法 | 参照文献 |
| Nikon NIS-ElementD3.2*を用い、隣接する20個の脂肪細胞の半径および面積を計測し、その平均値を各個体について算出 |
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